TRIPTORELIN (GnRH)

Beschreibung

Triptorelin-Beschreibung

Decapeptid Triptorelin ((D-Trp6)-GnRH) wirkt als Agonist-Analogon des endogenen Peptidhormons Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) und unterdrückt so reversibel das luteinisierende Hormon (LH) und das follikelstimulierende Hormon (FSH). Es ist ein potenter GnRH-Rezeptor-Agonist. Nach chronischer, kontinuierlicher Verabreichung führten die Wirkungen von Triptorelin zu einer anhaltenden Abnahme der LH- und FSH-Produktion sowie der testikulären und ovariellen Steroidogenese. Die Serumtestosteronkonzentration kann auf Werte sinken, die typischerweise bei chirurgisch kastrierten Männern beobachtet werden. Es wurde 1975 patentiert und 1986 für den medizinischen Gebrauch zugelassen. Tierstudien zum Vergleich von Triptorelin mit nativem GnRH ergaben, dass Triptorelin eine 13-fach höhere Freisetzungsaktivität für luteinisierendes Hormon und eine 21-fach höhere Freisetzungsaktivität für follikelstimulierendes Hormon hatte.

Chemische Struktur von Triptorelin

GnRH-Wirkmechanismus

Nach der Sekretion aus den GnRH-sekretierenden Neuronen im präoptischen Bereich des Hypothalamus wird GnRH vom Blut über die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse zur Hypophyse transportiert, die gonadotrope Zellen enthält, mit GnRH-responsiven Rezeptoren – einem sieben-transmembranen G-Protein- gekoppelten Rezeptor namens Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptor (GnRHR). Die Bindung von GnRH an GnRHR aktiviert anschließend in der Hypophyse die Synthese und Sekretion von Gonadotropinen – luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH). Diese Prozesse werden durch die Größe und Frequenz der GnRH-Impulse sowie durch das Feedback von Androgenen und Östrogenen gesteuert. Niederfrequente GnRH-Pulse führen zur FSH-Sekretion, während hohe GnRH-Pulse die LH-Freisetzung stimulieren. GnRH wird durch Proteolyse innerhalb weniger Minuten abgebaut. Triptorelin lässt sich gut mit anderen Arzneimitteln kombinieren. Zum Beispiel hat die Kombination mit Hygetropin 10iu eine positive Wirkung auf den allgemeinen Zustand des Körpers.

GnRH Wirkungsergebnisse

Es gibt Unterschiede in der GnRH-Sekretion zwischen Frauen und Männern. Bei Männern wird GnRH in Impulsen mit konstanter Frequenz sezerniert; Bei Frauen variiert die Pulsfrequenz jedoch während des Menstruationszyklus, und kurz vor dem Eisprung kommt es zu einem starken Anstieg des GnRH. Die GnRH-Sekretion ist bei allen Wirbeltieren pulsierend und für eine korrekte Fortpflanzungsfunktion notwendig. So steuert ein einzelnes Hormon, GnRH1, einen komplexen Prozess des Follikelwachstums, des Eisprungs und der Aufrechterhaltung des Gelbkörpers bei der Frau und der Spermatogenese beim Mann. GnRH beeinflusst auch verschiedene sexuelle Verhaltensweisen. Erhöhte GnRH-Spiegel führen bei Frauen zu erhöhter Libido und sexueller Aktivität. Bei Männern führt ein Anstieg des GnRH zu einem starken Anstieg des Testosteronspiegels, begleitet von all seinen typischen starken anabolen und androgenen Wirkungen.

Hypogonadotroper Hypogonadismus

Hypogonadismus ist eine Erkrankung, bei der die männlichen Hoden oder die weiblichen Eierstöcke wenig oder keine Sexualhormone produzieren. Hypogonadotroper Hypogonadismus (HH) ist eine Form des Hypogonadismus, die auf ein Problem mit der Hypophyse oder dem Hypothalamus zurückzuführen ist. HH wird durch einen Mangel an Hormonen verursacht, die normalerweise die Eierstöcke oder Hoden stimulieren. Zu diesen Hormonen gehören das Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), das follikelstimulierende Hormon (FSH) und das luteinisierende Hormon (LH). Es gibt mehrere mögliche Ursachen für HH, wie z. B. eine Schädigung der Hypophyse oder des Hypothalamus durch Operation, Verletzung, Tumor, Infektion oder Bestrahlung; genetische Defekte; hohe Dosen oder langfristige Einnahme von Opioid oder anabolen Steroiden; hoher Prolaktinspiegel (ein Hormon, das von der Hypophyse freigesetzt wird); starker Stress; langfristige (chronische) medizinische Erkrankungen, einschließlich chronischer Entzündungen oder Infektionen; oder Drogenkonsum..

Triptorelin Wirkmechanismus und Ergebnisse

Triptorelin bindet an den Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptor (GnRHR) in der Hypophyse und stimuliert die Sekretion von Gonadotropinen – Luteinzing-Hormon und Follikel-stimulierendes Hormon. Dies bewirkt eine anfängliche Phase der LH- und FSH-Stimulation, bevor die Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptoren herunterreguliert werden, wodurch langfristig die Freisetzung von Gonadotropinen reduziert wird, was wiederum zur Hemmung der Androgen- und Östrogenproduktion führt. Die Wirkung von Triptorelin kann normalerweise nach Absetzen des Arzneimittels rückgängig gemacht werden.

Pharmakodynamik von Triptorelin

Auf die erste Verabreichung von Triptorelin folgt ein vorübergehender Anstieg von follikelstimulierendem Hormon (FSH), luteinisierendem Hormon (LH), Östradiol und Testosteron. Die Zeit, der Höhepunkt und der Abfall des Testosterons im Körper variieren in Abhängigkeit von der verabreichten Dosis. Dieser anfängliche Anstieg ist oft verantwortlich für die Verschlechterung von Prostatakrebssymptomen wie Harnröhren- oder Blasenausgangsobstruktion, Knochenschmerzen, Rückenmarksverletzungen und Hämaturie in den frühen Stadien. Eine anhaltende Abnahme von FSH und LH und eine signifikante Abnahme der testikulären Steroidogenese wird normalerweise 2-4 Wochen nach Beginn der Therapie beobachtet. Dieses Ergebnis ist eine Senkung des Serumtestosterons auf Werte, die typischerweise bei chirurgisch kastrierten Männern beobachtet werden. Letztendlich werden Gewebe und Funktionen, die diese Hormone benötigen, inaktiv.

Triptorelin-Einsatzbereich

Primäre Indikationen sind Endometriose, zur Reduzierung von Myomen, bei Prostatakrebs und zur Behandlung männlicher Hypersexualität mit schwerer sexueller Abweichung. Triptorelin wird zur Behandlung von Prostatakrebs (PCa) im Rahmen der Androgenentzugstherapie (ADT) eingesetzt. Nach einem vorübergehenden Anstieg führt die kontinuierliche Verabreichung von Triptorelin zu einer Herunterregulierung der LH- und FSH-Spiegel, gefolgt von einer Suppression der ovariellen und testikulären Steroidbiosynthese. Im Vereinigten Königreich wird Triptorelin zur Hormonersatztherapie verwendet, um den Testosteron- oder Östrogenspiegel bei Transgender-Personen zu unterdrücken (in Verbindung mit Estradiolvalerat für Transfrauen oder Testosteron für Transmänner). Triptorelin wurde jedoch auch als chemisches Kastrationsmittel zur Verringerung des Sexualtriebs bei Sexualstraftätern verwendet.

Wissenschaftlich untersuchter möglicher Nutzen von Triptorelin

• • Behandlung von Prostatakrebs (PCa) im Rahmen der Androgenentzugstherapie (ADT)
  • Anwendung in der Reproduktionsmedizin, Endometriose, zentrale vorzeitige Pubertät

Triptorelin mögliche Nebenwirkungen

• • Hitzewallungen (eine plötzliche Welle milder oder intensiver Körperwärme), Schwitzen oder Kälte
  • Stimmungsschwankungen wie Weinen, Reizbarkeit, Ungeduld, Wut und Aggression
  • Reizung an der Injektionsstelle (Schmerzen, Schwellung oder Juckreiz)
  • Kopfschmerzen, Übelkeit oder Schwindel
  • Verminderte sexuelle Fähigkeit oder Verlangen
  • Bein- oder Gelenkschmerzen
  • Brustschmerzen
  • Depression

Häufig gestellte Fragen zu GnRH und Triptorelin

Kann Triptorelin zur Behandlung von Prostatakrebs bei Männern verwendet werden?

Ja, Triptorelin kann zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs bei Männern verwendet werden. Die meisten Arten von Prostatakrebs benötigen das männliche Hormon Testosteron, um zu wachsen und sich auszubreiten. Triptorelin wirkt, indem es die Menge an Testosteron reduziert, die der Körper produziert. Dieser Effekt hilft, das Wachstum von Krebszellen zu verlangsamen oder zu stoppen und hilft, Symptome wie schmerzhaftes/schwieriges Wasserlassen zu lindern.

Wie wirken GnRH-Analoga?

GnRH-Analoga sind Agonisten des GnRH-Rezeptors und wirken, indem sie die Freisetzung von Gonadotropinen durch die Hypophyse und die Produktion von Sexualhormonen durch die Gonaden erhöhen oder verringern.

Was stimuliert GnRH?

GnRH ist ein Hormon, das im Hypothalamus des Gehirns produziert wird. GnRH bewegt sich durch den Blutkreislauf und die Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden-Achse zur Hypophyse. Dort bindet es an seine natürlichen Rezeptoren Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptor (GnRHR). Diese Rezeptoren signalisieren der Hypophyse, luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) zu bilden.

Was fördert die Freisetzung von GnRH im Körper?

Kisspeptin signalisiert über den Kisspeptin-Rezeptor direkt an die hypothalamischen GnRH-Neuronen, um GnRH in den Pfortaderkreislauf freizusetzen, was wiederum die Gonadotrophen der Hypophyse zur Produktion von LH und FSH stimuliert.

Was hemmt die GnRH-Freisetzung?

Die GnRH-Neuronen werden von vielen verschiedenen afferenten Neuronen reguliert, die mehrere verschiedene Transmitter verwenden (einschließlich Noradrenalin, GABA, Glutamat). Zum Beispiel scheint Dopamin die LH-Freisetzung (durch GnRH) bei mit Östrogen-Progesteron geprimten Frauen zu stimulieren; Dopamin kann die LH-Freisetzung bei ovariektomierten Frauen hemmen. Kisspeptin scheint ein wichtiger Regulator der GnRH-Freisetzung zu sein. Die GnRH-Freisetzung kann auch durch Östrogen reguliert werden. Es wurde berichtet, dass es Kisspeptin-produzierende Neuronen gibt, die auch den Östrogenrezeptor Alpha exprimieren.

Hemmt Testosteron GnRH?

JA: Beim Mann tritt ein negatives Feedback-System auf, wobei steigende Testosteronspiegel auf den Hypothalamus und den Hypophysenvorderlappen wirken, um die Freisetzung von GnRH, FSH und LH zu hemmen. Testosteron und/oder seine Metaboliten verlangsamen die LH-Pulsfrequenz beim Menschen und hemmen die LH- und FSH-Sekretion vermutlich durch eine Wirkung auf den hypothalamischen GnRH-Pulsgenerator, können aber auch eine direkte Wirkung auf die Hypophyse haben.

Was sind gonadotrope Zellen?

Gonadotrope Zellen sind endokrine Zellen im Hypophysenvorderlappen, die die Gonadotropine wie das follikelstimulierende Hormon (FSH) und das luteinisierende Hormon (LH) produzieren. Die Freisetzung von FSH und LH durch Gonadotrope wird durch das Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) aus dem Hypothalamus reguliert.

Was sind die beiden gonadotropen Hormone?

Luteinisierende und follikelstimulierende Hormone. Luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) werden Gonadotropine genannt, weil sie die Gonaden stimulieren – bei Männern die Hoden und bei Frauen die Eierstöcke.

Was ist die HPG-Achse?

HPG-Achse – die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse bezieht sich auf den Hypothalamus, die Hypophyse und die Gonaden, als ob diese einzelnen endokrinen Drüsen eine Einheit wären. Die HPG-Achse spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und Regulierung einer Reihe von Körpersystemen, wie dem Fortpflanzungssystem und dem Immunsystem. Schwankungen in dieser Achse bewirken Veränderungen der von jeder Drüse produzierten Hormone und haben verschiedene lokale und systemische Auswirkungen auf den Körper. Die Achse steuert Entwicklung, Fortpflanzung und Alterung bei Tieren. Das Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) wird von GnRH-exprimierenden Neuronen aus dem Hypothalamus sezerniert. Der vordere Teil der Hypophyse produziert luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH), und die Gonaden produzieren Östrogen und Testosteron.

Verursacht GnRH Gewichtszunahme?

Die Unterdrückung des Sexualhormonspiegels mit einer Therapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten kann zu einer Fettzunahme führen.

Wie reduziert GnRH Östrogen?

Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRH) sind eine Art von Medikamenten, die den Eisprung unterdrücken, indem sie die Produktion von Östrogen und Progesteron stoppen. Damit diese Achse richtig funktioniert und zum Eisprung führt, muss GnRH pulsierend ausgeschüttet werden.

Welche Funktion hat das gonadotrope Hormon?

Das Gonadotropin-Releasing-Hormon bewirkt, dass die Hypophyse im Gehirn die Hormone Luteinisierendes Hormon (LH) und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) bildet und absondert. Bei Männern bewirken diese Hormone, dass die Hoden Testosteron produzieren. Bei Frauen bewirken sie, dass die Eierstöcke Östrogen und Progesteron produzieren.

Triptorelin-Dosierung

Übliche Erwachsenendosis für medizinische Zwecke bei der Behandlung von Prostatakrebs (zur Herunterregulierung der LH- und FSH-Spiegel, Senkung des Serumtestosterons und Unterdrückung der testikulären Steroidbiosynthese): Eine Injektion von 3,75 mg Triptorelin wird normalerweise alle 4 Wochen verabreicht, eine Injektion von 11,25 mg Triptorelin werden normalerweise alle 12 Wochen verabreicht, oder eine Injektion von 22,5 mg Triptorelin wird normalerweise alle 24 Wochen verabreicht. Bei Anwendung bei Kindern mit zentraler vorzeitiger Pubertät: Eine Injektion von 22,5 mg Triptorelin wird normalerweise alle 24 Wochen verabreicht.

Es wird auch die Fähigkeit von Triptorelin zur Wiederherstellung der Testosteronproduktion bei hypogonadotropem Hypogonadismus diskutiert, der beispielsweise durch hohe Dosen oder langfristige Einnahme von anabolen Steroiden (sogenannte PCT – Post-Cycle-Therapie) verursacht wird. Wenn erwogen wird, Triptorelin zur Wiederherstellung der Testosteronproduktion zu verwenden, sollten 100 µg Triptorelin als Einzeldosis und nur einmal subkutan oder intravenös injiziert werden (da eine andere Dosis oder eine langfristige Verabreichung von Triptorelin im Gegensatz zu einer Herunterregulierung der LH- und FSH-Spiegel führt.) gefolgt von einer extremen Unterdrückung der Testosteronproduktion).

Triptorelin sollte nur von einem medizinischen Fachpersonal verabreicht werden, und wenn es verwendet wird, sollte das Ansprechen auf dieses Arzneimittel während der Therapie je nach Bedarf mit den LH-Spiegeln, dem basalen LH oder der Serumkonzentration der Sexualsteroidspiegel überwacht werden.

Überblick

Triptorelin ist ein Analogon des endogenen Peptidhormons Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH). Es ist ein potenter GnRH-Rezeptor-Agonist. Triptorelin bindet an den Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptor (GnRHR) in der Hypophyse und stimuliert die Sekretion von Gonadotropinen – Luteinzing-Hormon und Follikel-stimulierendes Hormon. Dies bewirkt eine anfängliche Phase der LH- und FSH-Stimulation, bevor die Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptoren herunterreguliert werden, wodurch langfristig die Freisetzung von Gonadotropinen reduziert wird, was wiederum zur Hemmung der Androgen- und Östrogenproduktion führt. Primäre Indikationen sind Endometriose, zur Reduzierung von Myomen, bei Prostatakrebs und zur Behandlung männlicher Hypersexualität mit schwerer sexueller Abweichung. Triptorelin wird zur Behandlung von Prostatakrebs (PCa) im Rahmen der Androgenentzugstherapie (ADT) eingesetzt. Triptorelin sollte nur von einem Arzt verabreicht werden und das Ansprechen auf dieses Arzneimittel sollte während der Therapie überwacht werden.